• 在非人类灵长类动物 (NHP) 中，单剂量 PGN-EDO53 后观察到高水平的外显子 53 跳跃——比用作比较肽-磷酸二酰胺吗啉代寡核苷酸 (PPMO) 结合分子观察到的水平高近 7 倍阳性对照；
• PGN-EDO45 开发候选者在体外证明了野生型人成肌细胞中高水平的外显子跳跃，并且在每个剂量水平上都优于用作阳性对照的比较 PPMO ；
• 在体外试验中观察到 PGN-EDO44 的高剂量依赖性外显子跳跃水平；
• 该数据支持 PepGen 的增强递送寡核苷酸平台潜在改变 DMD 治疗的潜力 。

波士顿，2022 年 11 月 14 日 (GLOBE NEWSWIRE) – PepGen Inc. 今天公布了 PGN-EDO53 的 NHP 外显子跳跃数据，PGN-EDO53 是 PepGen 正在开发的候选产品，用于治疗 Duchenne 肌营养不良症（ DMD ）患者，其突变适合外显子 53 跳跃方法。

此外，PepGen 宣布在体外PGN-EDO45 和 PGN-EDO44 的外显子跳跃数据，PepGen 正在开发的候选产品用于治疗 DMD 患者，分别适用于外显子 45 和外显子 44 跳跃方法。与 PGN-EDO51 一起，PepGen 的 DMD 管道候选人，如果获得批准，可以治疗大约 50% 的疾病适合外显子跳跃方法的患者。PepGen 的所有 DMD 治疗候选药物都使用与公司临床阶段 PGN-EDO51 计划相同的增强型递送寡核苷酸 (EDO) 肽，该计划最近报告了积极的第一阶段数据 在健康志愿者中。在此试验中，与其他外显子 51 跳跃方法的公开可用数据相比，PGN-EDO51 在单次给药后的临床研究中表现出最高水平的寡核苷酸递送和外显子跳跃。

“PepGen 受到对 DMD 患者社区的坚定承诺的推动，我们很高兴提供关于我们 DMD 管道的全面更新，支持我们的 EDO 技术可能扩展到适合外显子跳跃方法的其他患者。我们对在 NHP 中单剂量 PGN-EDO53 后观察到的外显子跳跃水平以及随后每月重复给药后外显子 53 跳跃转录本的积累感到特别鼓舞。这些结果与我们迄今为止的 EDO51 计划结果一致，”PepGen 总裁兼首席执行官 James McArthur 博士说。“值得注意的是，PGN-EDO53 的重复给药提供的外显子跳跃水平几乎是比较 PPMO 方法观察到的水平的三倍，强调了该候选人为 8% 适合外显子 53 跳跃方法的 DMD 患者提供有意义的临床益处的潜力。我们在 PGN-EDO51 的 1 期健康正常志愿者 (HNV) 研究中类似地观察到外显子跳过转录本的积累，再次进一步鼓励我们的 EDO 平台满足严重神经肌肉和神经系统疾病患者需求的潜在力量疾病。”

McArthur 博士补充说，“我们也很高兴地宣布，对于我们的新型 PGN-EDO45 和 PGN-EDO44 提名的开发候选药物，我们在野生型人类成肌细胞中观察到高剂量依赖性外显子跳跃水平，这可能会解决分别有 8% 和 6% 的 DMD 患者的疾病适合外显子 45 和外显子 44 跳跃方法。我们在我们的 PGN-EDO45 研究中纳入了比较 PPMO 偶联物作为阳性对照，并观察到我们的外显子 45 候选物在评估的所有剂量水平上都优于该方法，我们认为这一结果凸显了我们的 EDO 技术有可能带来有意义的临床益处对于那些患有这种使人衰弱的疾病的人。”

“我们的 EDO 平台本质上是模块化的，我们相信这些数据突出了我们的技术能够快速开发 PepGen 管道项目的能力，”研究和临床前开发执行副总裁 Jaya Goyal 博士指出。 PepGen。“我们与 PGN-EDO51 和 PGN-EDODM1一起，我们用于治疗 1 型强直性肌营养不良症 (DM1) 的候选产品，我们已经建立了一个强大的神经肌肉疾病管道，并正在紧急工作，将这些变革性疗法带给有需要的患者，如果获得批准。”

PGN-EDO53 NHP 外显子跳跃结果

在第 1 天、第 29 天和第 57 天，每 4 周 (Q4W) 通过 IV 输注将 PGN-EDO53 的三剂 PGN-EDO53 给予每个剂量水平的三个 NHP。最终剂量给药后 7 天采集的样本。在该研究中使用比较 PPMO 分子 R ₆ G-PMO53 作为阳性对照。

• 单剂量 PGN-EDO53 后，NHP 的平均外显子跳跃水平为 36.4%，而 R ₆ G-PMO53 观察到的水平为 5.4%。
• _{在第三次也是最后一次 PGN-EDO53 给药后，观察到的平均外显子跳跃水平为 57.2%，该水平几乎是 R 6} G-PMO53观察到的平均外显子跳跃水平 20.8%的三倍. 外显子 53 跳过的转录本随着 PGN-EDO53 的重复给药而积累，PepGen 认为这一观察结果表明 EDO 平台有可能在 DMD 患者中推动具有临床意义的外显子跳跃水平并最终产生抗肌萎缩蛋白。

图 1：对于 NHP 中的 PGN-EDO53 以及野生型人成肌细胞中的 PGN-EDO45 和 PGN-EDO44，观察到高水平的外显子跳跃。

PGN-EDO45 和 PGN-EDO44 野生型人成肌细胞外显子跳跃结果

向野生型人成肌细胞施用 PGN-EDO45 和 PGN-EDO44，并在 48 小时后通过 RT-PCR 分别评估外显子 45 和外显子 44 跳跃水平。在 PGN-EDO45 研究中，野生型人成肌细胞也被施用 R ₆ G-PMO45，这是一种用作阳性对照的比较 PPMO 方法。

• 在该模型中评估的最高剂量水平下，PGN-EDO45 表现出 79.9% 的平均外显子 45 跳跃水平。
• 观察到 PGN- EDO45 在每个剂量水平都优于 R _{6 G-PMO45，观察到 R 6} G-PMO45 在最高剂量水平下仅产生 54.0% 的外显子 45 跳过转录物。
• PGN-EDO44 在该模型中评估的最高剂量水平下表现出 93.4% 的平均外显子 44 跳跃水平。

PGN-EDO53、PGN-EDO45 和 PGN-EDO44 后续步骤

随着这些项目的临床前开发继续进行，PepGen 预计会提供 PGN-EDO53、PGN-EDO45 和 PGN-EDO44 的进一步更新。McArthur 博士将在 16 年于维也纳举行的 TIDES 欧洲会议上展示评估 PGN-EDO53 在 NHP 中的潜力的数据，以及评估 PGN-EDO45 和 PGN-EDO44 在野生型人成肌细胞中的潜力的数据2022 年 11 月18^{日至 2022 年 11 月 18日}。更多详细信息可在会议网站上找到。

关于杜氏肌营养不良症

杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种 X 连锁隐性肌肉萎缩疾病，主要影响男性。这种使人衰弱的疾病是由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起的，肌营养不良蛋白是一种对健康肌肉功能至关重要的蛋白质，是最普遍的罕见遗传病之一，发病率约为每 3,500 至 5,000 名男性新生儿中就有一例。DMD 的特点是进行性肌肉无力，这会导致患者失去行走能力、上半身功能丧失、心脏问题和呼吸困难。DMD 在成年初期总是致命的。尽管在治疗这种破坏性疾病方面取得了重大进展，但目前的疗法受到肌肉组织输送不良的限制，并且尚未为 DMD 患者建立有意义的临床益处。

关于 PepGen

PepGen Inc .是一家临床阶段的生物技术公司，致力于推进下一代寡核苷酸疗法，目标是改变严重神经肌肉和神经系统疾病的治疗方法。PepGen 的 Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO) 平台建立在十多年的研究和开发基础上，利用细胞穿透肽来提高共轭寡核苷酸疗法的吸收和活性。使用这些 EDO 肽，我们正在生成一系列针对严重疾病根本原因的寡核苷酸治疗候选药物。