一项研究发现，用腺苷琥珀酸（ASA）治疗可改善肌肉完整性并减少杜兴氏肌营养不良症（DMD）小鼠模型的细胞损伤，这表明该药物对患有这种疾病的患者可能是一种可行的疗法。

在这些动物中，ASA增加了肌肉细胞中线粒体（细胞的能量产生器）的数量，刺激了细胞能量的产生，并诱导了抗氧化反应，总体上保护了肌肉不致恶化。

这项研究“ 腺苷琥珀酸疗法可改善鼠类杜氏肌营养不良症 ”，已发表在同行评审的《自然科学报告》上。

肌营养不良症的特征在于骨骼肌进行性变性，并用脂肪和结缔组织代替功能性肌肉（假性肥大）。尽管这是由Dsytrophin蛋白编码基因的突变引起的，但有几项观察表明该疾病也损害了细胞能量的产生或新陈代谢。

虽然在肌肉营养不良中描述了线粒体缺陷，但研究人员大多将这些缺陷视为由疾病机制引起的继发性问题。然而，研究已经指出线粒体异常在肌肉营养不良中的主要作用。

过去的临床试验数据也证明了这一点，表明使用腺苷琥珀酸（一种增加能量产生的线粒体代谢产物）治疗对肌营养不良的人有益。但是，其在延缓DMD中疾病进展方面的长期功效尚未确定。

在这项新研究中，澳大利亚维多利亚大学的研究人员着手研究DMD小鼠模型中的这些作用。

研究表明，ASA治疗可产生多种有益效果。首先，它减轻了DMD鼠标的心脏重量。在杜兴氏和贝克氏营养不良症中，心脏都会变大变弱，许多患有该病的男性会因心肺功能不全而死亡。

ASA还可以减少假肥大，或用脂肪和结缔组织代替肌肉，并伴有细胞损伤的迹象。它也减少了DMD和健康小鼠的肌肉消瘦，尽管这种效果在DMD小鼠中更为明显。

肌营养不良蛋白缺乏症会导致钙依赖性酶的活化失控，其活性会导致肌肉损伤，变性，消瘦和慢性炎症。有趣的是，ASA治疗减少了DMD动物肌肉中的游离钙含量。

尽管ASA不会影响肌肉的收缩强度，但它对肌肉细胞中的线粒体健康具有很强的作用，这对整体肌肉健康至关重要。就像线粒体所在的细胞一样，线粒体也生长并分裂。ASA处理通过使线粒体分裂更快而增加了存活的线粒体数量。

尽管给定细胞内的线粒体较小，但导致的线粒体更多。尽管它们的线粒体较小，但它们仍具有完整的功能。总的来说，它们增强了细胞的呼吸能力，同时减少了超氧化物的含量，超氧化物是一种能在高浓度下破坏细胞的活性氧。尽管ASA在DMD和对照小鼠中都这样做，但在DMD动物中效果更为明显。

在细胞能量分子方面，ASA确实在增加小鼠中磷酸肌酸的量方面显示出明显的作用。该分子用作快速代谢的能源，是补充线粒体中人体主要燃料来源的三磷酸腺苷的必需物质。

这些结果首次显示了ASA在治疗肌营养不良中的治疗潜力。同一小组以前曾证明ASA无毒，这可能有助于加快未来的临床试验。

这项研究的目的不是确定ASA的确切作用机制，也不是完全表征其抗氧化剂，细胞保护和收缩功能作用。但是，数据支持ASA有助于改善DMD某些症状的其他观察结果。

研究人员写道：“我们的数据……值得进一步研究ASA作为DMD治疗的候选药物。”