Locanabio 宣布首次展示其下一代矢量化 snRNA 外显子跳跃平台的数据，重点介绍其治疗  DMD 的 LBIO-115研究项目（点击查看原文）

来自 LBIO-115 外显子 51 程序的临床前数据表明，外显子跳跃水平较高，导致抗肌萎缩蛋白恢复水平较高

在 CureDuchenne FUTURES 2023 全国会议上提供的数据

圣地亚哥，2023 年 4 月 20 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Locanabio, Inc. 是一家为罕见遗传性神经肌肉疾病和神经退行性疾病患者开发 RNA 靶向疗法的基因药物公司，今天宣布首次展示其下一代工程小分子的数据核 RNA 或 snRNA 平台，旨在通过腺相关病毒 (AAV) 有效递送靶向 snRNA 有效载荷，以实现长期治疗表达。

题为“使用下一代矢量化 snRNA 增强外显子跳跃治疗 DMD”的演讲将重点介绍该公司 LBIO-115 计划的临床前数据，该计划正在开发中，用于治疗具有适合外显子 51 跳跃的突变的 DMD 患者。Locanabio 研发高级副总裁 Ranjan Batra 博士将在 4 月 20 日至 23 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的 Cure Duchenne Futures 2023 全国会议上展示数据。

“我们很高兴首次公开分享来自我们的 snRNA 平台的数据，并相信该平台有可能释放 snRNA 作为一种多功能的单一管理治疗方式的使用，”Locanabio 的首席执行官 Jim Burns 博士说。主管人员。“利用我们对 RNA 靶向系统和 AAV 递送的深入了解，我们开发了我们的平台，通过我们专有的 AAV 包装和制造方法改进 snRNA 的部署。”

Burns 博士继续说道，“我们最初的 snRNA 应用是增强外显子跳跃以治疗 DMD。抗肌萎缩蛋白基因和相应信使 RNA 或 mRNA 的突变导致产生很少或不产生功能性抗肌萎缩蛋白，从而导致进行性肌肉退化和无力。我们设计了基于 snRNA 的外显子跳跃构建体，可以靶向抗肌萎缩蛋白 mRNA 中的多个剪接调节位点，以增强外显子跳跃并通过一次性给药产生接近全长的蛋白质。基于这些属性，我们相信我们的技术有潜力成为 DMD 患者的一流治疗选择。”

在 2023 年 FUTURES 会议上公布的数据表明，在患者来源的肌肉细胞中，携带适合外显子 51 跳跃的突变，使用 Locanabio 的 snRNA 构建体治疗可诱导强大的外显子 51 跳跃，DMD 肌管中的外显子跳跃 >99%，诱导多能干细胞中的外显子跳跃为 99%细胞 (iPSC) 衍生的心肌细胞。

在 DMD 模型（hDMD-Δ52 转基因 mdx 小鼠）中，LBIO-115 治疗导致：

• 肌肉注射 LBIO-115 后，骨骼肌中超过 80% 的外显子 51 跳跃，仅 4 周后超过 50% 的肌肉纤维对抗肌萎缩蛋白呈阳性。
• 心脏、横膈膜和骨骼肌中的外显子 51 跳跃水平分别为 >95%、>70% 和 >60%，导致超过 50% 的肌肉纤维呈抗肌萎缩蛋白阳性，仅在静脉注射 LBIO-115 后 4 周，以及肌肉病理学的改善和血清肌酸激酶的减少，这是肌肉损伤的标志。

“基于这些数据的优势，我们已将 LBIO-115 推进到新药研究中。矢量化的 snRNA 平台能够快速扩展到其他患者群体，我们目前有针对适合外显子 53、45 和 44 跳跃的突变的先导优化计划，”Locanabio 的首席科学官 John Leonard 博士说。“该平台的治疗潜力远远超出了 DMD 的外显子跳跃，我们正在利用矢量化 snRNA 的高效传递和精确多目标能力来开发针对广泛罕见遗传病的新型疗法。”

Locanabio 针对 DMD 的外显子跳跃方法使用其矢量化 snRNA 平台，其中 AAV 载体用于递送工程 snRNA，这些 snRNA 靶向抗肌萎缩蛋白 mRNA 中的多个剪接调节位点，以促进有效的外显子跳跃和最小截短但功能性抗肌萎缩蛋白的产生。外显子跳跃疗法有可能为大约 80% 的 DMD 患者提供临床益处，这些患者的疾病是由易受外显子跳跃影响的抗肌萎缩蛋白突变引起的。Locanabio 希望在即将举行的同行评审科学会议上展示更多数据。

Locanabio 的矢量化 snRNA平台
Locanabio 使用工程化的小核 RNA 或 snRNA，使用 AAV 基因疗法递送，通过一次性给药来修饰致病信使 RNA。snRNA 专门且精确地靶向 RNA，并且是非免疫原性的。它们可以影响多种机制，包括外显子跳跃介导的阅读框恢复、mRNA 敲低、蛋白质水平增加以及毒性重复阻断和 RNA 编辑。它们的小尺寸允许在单个 AAV 载体中递送多个 snRNA，可用于增加效力或影响多种不同的 RNA 修饰。

关于杜氏肌营养不良症 (DMD)
DMD 是一种罕见的致命性 X 连锁隐性退行性神经肌肉疾病，由抗肌萎缩蛋白基因突变引起。全世界每 3,500 至 5,000 名出生的男性中约有 1 人患有该病。抗肌萎缩蛋白基因是最大的人类基因。导致 DMD 的突变可以发生在基因的不同位置，并且大多数会导致大的外显子缺失或重复以及功能失调的抗肌萎缩蛋白。抗肌萎缩蛋白在肌肉中起着关键的结构作用。它是一组蛋白质中的一种，其功能是加强肌肉纤维并在肌肉收缩和放松时保护它们免受伤害。没有它，肌肉细胞就会受损，从而导致肌肉萎缩。DMD 患者经历进行性肌肉萎缩，难以控制运动，

关于 Locanabio, Inc.
Locanabio 是开发新型基因药物的领导者，这种药物有可能通过纠正致病 RNA 的信息来显着改善患有毁灭性遗传疾病的患者的生活。我们的专有平台使用基因疗法来提供 RNA 结合系统，包括 Cas13d、PUF 和 snRNA，这些系统可以被设计为通过多种机制选择性地操纵致病 RNA。我们的系统旨在通过一次给药提供持久的治疗，而不会改变细胞的 DNA。Locanabio 的平台在一系列组织和疾病中都有应用，我们目前正在推进罕见遗传性神经肌肉和神经退行性疾病的项目。欲了解更多信息，请访问www.locanabio.com。