为什么类固醇用于神经肌肉疾病的基因治疗？（点击查看原文链接）
随着研究性基因疗法的出现，患者在评估治疗方案时有许多重要的考虑因素——可能还有很多问题。Sarepta 致力于教育和强大我们的患者社区，因此我们花费大量时间倾听，以更好地理解人们可能提出的问题。
一个经常出现的话题是类固醇在基因治疗中的作用。我们请 Sarepta 医疗事务副总裁、药学博士 Lisa Borland 帮助回答这个问题。
Lisa Borland，药学博士，医学事务副总裁
问：您能否首先解释类固醇如何用于治疗神经肌肉疾病？
丽莎：当我们谈论基因治疗中的类固醇时，我们谈论的是皮质类固醇。皮质类固醇是有助于减少身体组织炎症的药物，可用于治疗多种疾病。
在一些神经肌肉疾病中，包括杜氏肌营养不良症，皮质类固醇被视为提高肌肉力量及功能的标准治疗。在其他神经肌肉疾病中，如肢带型肌营养不良症，皮质类固醇不太常作为标准治疗。但是所有接受神经肌肉疾病基因治疗的人——包括那些目前因维疾病接受皮质类固醇治疗的人和那些没有接受任何皮质类固醇治疗的人——在基因治疗给药前和给药后的一个临时时期内给予皮质类固醇治疗。
问：为什么皮质类固醇对基因治疗的实施如此重要？
丽莎：要了解皮质类固醇在基因治疗中的作用，回顾基因治疗的基本原理很有帮助。基因治疗包含三个基本组成部分：载体、启动子和转基因。
载体是运载工具，负责将转基因和启动子运载到靶细胞。启动子就像一个开关一样在细胞中表达蛋白质。转基因就像一本使用说明书，向细胞说明如何制造蛋白质。
许多研究性基因疗法使用病毒载体——一种天然存在的病毒的工程版本——来传递启动子和转基因。病毒载体是首选载体，因为病毒特别擅长进入难以到达的细胞。基因治疗中使用的载体被设计成对人类无害，但它们在结构上与实际病毒非常相似。
接下来，重要的是要记住身体免疫系统在维持我们健康方面的作用。免疫系统有助于抵御它认为有害或外来的物质，例如细菌或病毒。当免疫系统检测到这些入侵者时，它会尝试攻击或消灭它们。
当引入病毒载体时，身体可能无法将载体与天然存在的病毒区分开来。它可能会将载体识别为外来入侵者并引发免疫反应。这可能会干扰基因疗法并阻止其按预期工作。
输入皮质类固醇。皮质类固醇可减少体内炎症并抑制身体的免疫反应。研究表明，在基因治疗时使用的皮质类固醇会降低免疫系统的反应，从而使身体无法对抗作为入侵者的病毒载体。这使得载体能够按预期将启动子和转基因递送至靶细胞。
问：何时使用皮质类固醇？
丽莎：在基因治疗前不久和之后的短时间内给予皮质类固醇是很常见的，但基因治疗不需要长期使用皮质类固醇。进行基因治疗的医生将确定需要多长时间的皮质类固醇，以及何时以及如何让患者逐渐减少皮质类固醇的使用。如果皮质类固醇已经是患者治疗计划的一部分，医生将决定何时将剂量调整回患者的原始计划。
问：皮质类固醇的需求是神经肌肉疾病基因疗法所特有的吗？
丽莎：不，任何使用病毒载体的潜在基因疗法都需要考虑免疫系统反应。但皮质类固醇在神经肌肉疾病的基因治疗中尤为重要。
为什么？需要多少基因治疗——基因治疗的剂量——取决于所治疗疾病的性质，以及受影响的细胞数量和类型。在神经肌肉疾病中，治疗需要靶向和修复全身的许多肌肉细胞。相比之下，只影响眼睛的疾病的基因治疗所靶向的细胞较少，因此剂量也相应较小。更大的剂量意味着引入更多的病毒载体，这可能会引发更强的免疫反应。这就是为什么预先服用皮质类固醇在神经肌肉疾病的基因治疗中尤为重要。
由于皮质类固醇与一些副作用有关，包括某些人的情绪变化和消极行为，因此所有皮质类固醇治疗都应由神经肌肉专家监督。重要的是，在基因治疗期间，任何对皮质类固醇给药有疑问或有疑虑的人都应与医疗专家沟通。