嵌合体

个体体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称为嵌合体。

嵌合（Mosaicism），英文命名最初是以建筑上常用的装饰风格“马赛克”所命名的。在临床上用到的意义实际上也是从马赛克这种多种颜色瓷砖镶嵌搭配的意义引申而来的。即在个体内存在两种或以上体细胞系，且都来自于同一个合子。

嵌合的类型包括体细胞嵌合（A）,生殖细胞和体细胞均发生嵌合（B）,生殖细胞嵌合（C）的情况。

生殖腺嵌合体

生殖腺嵌合体是指基因突变只发生在部分的生殖细胞里而没有含突变基因的体细胞的现象（图C）。这样的个体虽然不是患者，但由于能产生带有致病基因的配子，并往下代子女传递而使他们发病。子女患病的概率与生殖腺嵌合体携带者所能产生的异常配子占所有配子的比例有直接关系。

新发突变 or 生殖腺嵌合体？

在临床上，一些罕见病患儿，尤其是显性遗传病和性染色体遗传病患儿，通过基因检测发现了明确的致病突变，但验证父母时，父母却不携带致病突变。这种情况是新发突变还是生殖腺嵌合体？

就目前的现状，一般这种情况认为是新发突变。一方面生殖腺嵌合体在人群中的比例有多少没有定论，不同疾病还存在差异，没有明确的基因检测结果很难认定是生殖腺嵌合体；另一方面，从技术上，检测生殖腺嵌合体的难度很大，目前还停留在科研阶段，临床意义有限，即使可以检测，费用也十分高昂，一般家庭很难承受。

但是！如果连续生育两个孩子都是罕见病患儿，且检测出相同的、明确的致病突变，父母验证不携带，这种情况就可以考虑为生殖腺嵌合体。

如何进行生育指导？

其实，无论是新发突变还是生殖腺嵌合体，在生育二胎是确定胎儿是否受累的办法一样：产前诊断。

对于生育过罕见遗传病患儿的家庭，再生育时建议找专业的遗传咨询师进行生育指导。对于孩子临床确诊且有明确的致病突变，父母验证不携带的情况，遗传咨询师会根据疾病的再发风险和疾病的致死、致残风险及对家庭的危害来判定是否可以做产前诊断。

在临床上，像杜氏肌营养不良（DMD）这种新发突变率高、再发风险高的疾病，如果生育过DMD患儿，无论母亲是否携带致病突变，一般在再生育时，都建议进行产前诊断。有一些疾病若患儿父母没有验证到，再发风险低的情况下，一般不建议做产前诊断。

具体什么疾病可以做产前诊断，需要咨询当地检测机构进行判断。

本文转自公众号： 229andme       点击查看原文链接