基因治疗预计会改变杜氏肌营养不良黯淡的未来（点击查看原文）

当Conner Curran在4岁时首次被诊断出患有杜氏肌营养不良症时，他的父母被告知他们无法改变他的生活轨迹。

医生说，杰西卡和克里斯应该尽可能多地享受与他们的儿子在一起的时光。几年后，康纳将失去行走的能力，然后失去移动手臂的能力，最终在他十几岁或20多岁的时候，失去呼吸的能力。他们被告知，不可能有其他未来。

幸运的是，事情并非如此。

杜氏的治疗正处于一场革命之中，为这种疾病带来了希望，这种疾病本来不可避免地让男孩在 10 岁前后坐在轮椅上，且很少有人能活到25岁。

八年前，康涅狄格州里奇菲尔德的康纳被确诊时，只有五种药物正在研发中。解决疾病根本原因的基因治疗是一个遥远的梦想。

现在，有50种治疗方法正在筹备中，第一种基因疗法有机会在下个月获得美国食品和药物管理局的批准，有望改变杜兴氏症年轻男孩的未来。

虽然仍然是一个毁灭性的诊断，但杜兴氏症患者的轨迹突然变得有可能改变了。

不是治愈，但是戏剧性的差异
杜氏肌营养不良症影响美国12000至15000名儿童和年轻人，全球约30万人。

它是由肌营养不良蛋白基因的突变引起的，该基因使蛋白质对肌肉功能至关重要。肌营养不良蛋白本质上充当减震器。没有这种蛋白质，肌肉就无法自我修复，因此损伤会随着时间的推移而累积。

Duchenne是典型的遗传，从母亲传给儿子，因为基因位于X染色体上，这也决定了性别。如果一个女孩遗传了肌营养不良蛋白基因的缺陷复制，她就有第二条X染色体来帮助她制造蛋白质。但是男孩只有一个X，所以他们没有备份。

在康纳的案例中，这种疾病只是遗传运气不好。杰西卡不携带有缺陷的基因。这意味着另外两个柯伦男孩 – 康纳的双胞胎凯尔和小两岁的威廉 – 不受影响。

五年前，康纳成为辉瑞公司临床试验的第一位患者，该试验旨在触发肌肉细胞产生肌营养不良蛋白。

这种方法不是治愈方法。最终，具有校正基因的肌肉细胞可能会被挤出并被未校正的肌肉细胞所取代。

但每个人都同意目前的治疗需要改进。在过去的30年里，类固醇一直是主要的治疗方法，导致骨骼健康问题，身高矮小和体重增加，以及其他副作用。而且这些药物不会直接治疗疾病的根本。

现在12岁半的康纳在基因治疗治疗后有了一段时间的改善，能再次挣扎着爬楼梯。事实上，五年来，他仍然能行走，并且在接近青春期时没有坐在轮椅上，这一事实违背了一般杜兴患者儿童的发展轨迹。

“这将给这些孩子带来5年多有意义的好处，”在纽约刘易斯伯勒镇维护部门工作的克里斯柯伦说。如果科学家能够弄清楚如何重复给药，“这对他们的余生来说可能是一种可靠的治疗方法。

开发基因疗法

Debra Miller在2002年儿子被诊断出后创立了CureDuchenne，从那时起一直在帮助筹集资金以支持治疗开发。她将她所看到的变化比作攀登珠穆朗玛峰。

“CureDuchenne的前10年是进入大本营。现在我们到了高峰1或高峰2，“她说。“好消息是，我们在云端之上。我们可以看到峰会。

实现飞跃

一年级老师克里斯和杰西卡说，当他们被告知康纳可能有资格参加辉瑞的基因治疗试验时，他们感到害怕。

在不到一天的时间里，柯伦夫妇跳上飞机前往杜克医疗中心，以便对康纳进行筛查，以确保他还没有针对提供治疗的病毒的抗体。

盯着在酒店床上睡着的儿子，杰西卡开始变得脚冷。

“我们做的对吗？我们这样做疯了吗？“她在最近的一次Zoom电话中回忆道，开始因为回忆而哭泣。

“如果康纳能做出这个决定，如果他能作为一个成年人做出这个决定，在知道这个疾病的可怕发展轨迹，他会希望我们去做吗？”克里斯问她。

“我们必须这样做，”他继续说。“你必须冒这个险，因为如果你不这样做，我们知道接下来会发生什么。”

康纳被接受参加试验，并成为第一位患者。在两个小时的“肌肉汁”注入中，一年级学生快乐地坐着玩电子游戏和吃泡菜。“不后悔，”杰西卡说。

除了身体上的刺激外，这种治疗对康纳来说是一种心理上的提升。

几个月后，康纳写下二年级迄今为止发生的最好的事情。他写道：“我不再看孩子们玩了。现在我也可以玩了。

Sarepta的治疗针对仍在行走的男孩 – 大约一半被诊断为患有这种疾病的男孩。那些坐轮椅的人不会从第一代基因疗法中受益。英格拉姆说，已经对这些公司使用的病毒有抗体的孩子也不会，极少数会使治疗变得危险的孩子也不能。

他们的第一批研究是在4-7岁的儿童中进行的。不过Sarepta的研究年龄已经下降到3岁的孩子，并准备在那些已经失去行走能力的人身上开始试验。

“尽早给药非常重要，这样你才能阻止伤害，但同样紧迫的是，我们接触到这些年龄较大的孩子，”英格拉姆说。“他们没有时间等待。”

该公司还希望能够通过用药物清除这些抗体来给已经有病毒载体抗体的男孩服用。“如果是这样，到明年年底，我们将能够给除5%以外的所有孩子服用杜兴，”英格拉姆说。

Sarepta在完成后期研究试验之前正在寻求FDA的批准;辉瑞公司更加谨慎，等到完成3期数据后再申请批准。辉瑞的试验结果应该在2024年初准备好。

“在这一点上，我们确实认识到了风险，”辉瑞的Levy说。“我们现在想把重点放在我们认为可以非常安全治疗的人群上。”

杰西卡和克里斯在康纳相对年轻的时候告诉他他所面临的困境。他们不希望他在谷歌上读到他的疾病，或者从学校的朋友那里听到他的预后，从而放弃希望。

相反，两人开始筹款，游说并以其他方式支持那些正在努力实现杜兴的有效方法的人。“谷歌上还没有基因治疗，”克里斯告诉康纳。“我们将改变谷歌的说法。

目前尚不清楚康纳的病情是否已经稳定下来或只是放缓。“如果我们现在能把康纳保持在他应该保持的阶段，我们会非常感激，”杰西卡说。

杰西卡说，对于已经坐轮椅的男孩来说，基因治疗不会让他们再次行走，“但如果他们能自己刷牙，他们就可以自己吃饭，拿起手机，拥抱妈妈……”